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펩타이드 핵산 복합체

펩타이드 핵산 복합체

  • PNA는 인공 DNA 유사체로서 핵산처럼 뉴클레오베이스를 가지고 있으며 세포내에 도입되어 서열 상보적인 DNA 또는 messenger RNA(mRNA)에 결합할 수 있다.

PNA의 물리화학적 특성

  • 1. 전기적으로 중성인 polyamide 골격으로 구성되어 있어, DNA-DNA 결합 대비 PNA-DNA 결합력이 우수하며 융해 온도(melting temperature)가 약 2배 이상 높아서 하나의 mismatch도구별할 수 있다.
  • 2. pH 변화나 열에 매우 안정하다.
  • 3. 핵산분해효소(nuclease), 단백질분해효소(protease)에 의해 분해되지 않는다.
    → 이러한 특징은 여러 가지 제형으로 개발 가능하며 제형 개발에 따라 의약품 등 산업상 많은 분야에 활용할 가능성을 시사해 준다.

PNA의 작용 기전

PNA는 세포 내에 도입되어 DNA 복제 및 전사 과정을 차단할 수 있다.

  • 1. Antigene effect: DNA와 결합하여 유전자의 transcription을 방해
  • 2. Antisense effect: messenger RNA와 결합하여 translation을 방해 → 궁극적으로 해당 유전자의 기능을 억제하는 기전을 가지고 있다.

차세대 항생제로서 PNA의 적용

  • PNA는 새로운 항균제로써 기존 항생제로 제어할 수 없던 다제내성균 감염증을 치료할 가능성을 가지고 있다. PNA의 항균 효과는 Gram-positive, Gram-negative, Mycobacterium에 이르기까지 다양한 병원균에 대해 항균 효과가 있음이 검증되었다. 이에 당사에서는 다제내성균 감염이 문제가 되는 결핵균, 황색포도알균을 대상으로 새로운 PNA 항균제를 개발하고 있다.